CAR T कोशिकाओं ने 3 ऐसे मरीज़ों की रुमेटाइड अर्थराइटिस ख़त्म की जिनके पास कोई विकल्प नहीं बचा था

बर्लिन के चैरिटे अस्पताल में रूमेटॉइड अर्थराइटिस ने छह मरीज़ों पर आज़माए गए हर उपचार को नाकाम कर दिया था — दस सालों में चार से आठ बायोलॉजिक्स और लक्षित दवाएँ, कोई भी पर्याप्त नहीं था। फिर हर एक को कोशिकाओं का एक इन्फ्यूज़न दिया गया, जिन्हें उनकी बीमारी चलाने वाली प्रतिरक्षा कोशिकाओं का पीछा करने के लिए इंजीनियर किया गया था। उनमें से तीन को तब से किसी और चीज़ की ज़रूरत नहीं पड़ी।

यह थेरेपी माइवोकैबटैजीन ऑटोल्यूसेल (miv-cel) है, जो रक्त कैंसर के लिए विकसित एक CD19-लक्षित CAR T सेल उत्पाद है। रूमेटॉइड अर्थराइटिस में, बीमारी चलाने वाली मेमोरी B कोशिकाएँ — प्रतिरक्षा कोशिकाएँ जो शरीर के अपने ऊतकों को विदेशी समझती हैं और लगातार सूजन को ट्रिगर करती हैं — वही CD19 सतह मार्कर रखती हैं जिसे ट्रैक करने के लिए थेरेपी बनाई गई थी। कोशिकाओं ने उन्हें ढूँढ लिया।

सभी छह मरीज़ों में बीमारी की गतिविधि में उल्लेखनीय कमी देखी गई। तीन ने 12 महीने तक बिना किसी रूमेटॉइड अर्थराइटिस दवा के स्थायी छूट (remission) प्राप्त की। चौथे मरीज़ में शुरुआती सुधार दिखा, लेकिन फिर बीमारी लौट आई। ऑटोएंटीबॉडीज़ — वे अणु जो प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा शरीर पर हमला करने का संकेत देते हैं — पूरे समूह में 90% से अधिक घट गए।

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थेरेपी वास्तव में क्या करती है

रूमेटॉइड अर्थराइटिस लंबे समय तक जीवित रहने वाली मेमोरी B कोशिकाओं द्वारा संचालित होता है, जो वर्षों में जोड़ों के ऊतकों, अस्थि मज्जा और लिम्फ नोड्स में जमा हो जाती हैं। ये कोशिकाएँ उस गलत संकेत को याद रखती हैं जिसने उन्हें शरीर के कार्टिलेज और जोड़ों की परत पर हमला करने के लिए कहा था, और वे उस संकेत को दोहराती रहती हैं। मौजूदा उपचार — मेथोट्रेक्सेट से लेकर सूजन संकेतों को अवरुद्ध करने वाले बायोलॉजिक्स तक — उस गलती के परिणामों को दबाते हैं। उनमें से कोई भी स्मृति को मिटा नहीं पाता।

CD19 एक सतह प्रोटीन है जो B कोशिकाओं पर उनके विकास के अधिकांश चरणों में पाया जाता है। यह एक तरह के नेम टैग की तरह काम करता है जो उन्हें CAR T कोशिकाओं द्वारा नष्ट करने के लिए चिह्नित करता है, चाहे वे B कोशिकाएँ स्वस्थ हों या बीमारी चलाने वाली। इन्फ्यूज़न रक्त और ऊतकों से B कोशिकाओं की लगभग पूर्ण कमी को ट्रिगर करता है।

आगे जो होता है वह इस परीक्षण को अलग बनाता है। खत्म होने के बजाय, B-कोशिका प्रणाली नेव (naive) अग्रदूत कोशिकाओं से पुनः आबाद होती है जिनमें मूल बीमारी संकेत का कोई रिकॉर्ड नहीं होता। जब चैरिटे टीम ने लौटने वाली कोशिकाओं को मापा, तो वे मुख्य रूप से नेव थीं। रूमेटॉइड अर्थराइटिस की विशेषता वाले ऑटोएंटीबॉडीज़ — एंटी-सिट्रुलिनेटेड प्रोटीन एंटीबॉडीज़ (ACPA) — अधिकांश मरीज़ों में अब पता लगाने योग्य नहीं थे। और चिकनपॉक्स और टिटनेस के पिछले टीकाकरणों से सुरक्षात्मक एंटीबॉडीज़ बरकरार रहीं, यह सुझाव देते हुए कि बेसलाइन प्रतिरक्षा प्रदान करने वाली लंबे समय तक जीवित रहने वाली प्लाज़्मा कोशिकाएँ बच गईं।

परीक्षण कैसे डिज़ाइन किया गया

फेज़ 1 COMPARE परीक्षण में 31 से 69 वर्ष की आयु के छह मरीज़ — तीन महिलाएँ, तीन पुरुष — शामिल थे, जो ACPA-पॉज़िटिव रूमेटॉइड अर्थराइटिस से पीड़ित थे और प्रत्येक ने चार से आठ पिछली लक्षित या जैविक चिकित्साओं को विफल किया था। उपचार से पहले सभी रोग-संशोधक दवाएँ बंद कर दी गईं। प्रत्येक मरीज़ को मौजूदा प्रतिरक्षा कोशिका आबादी को साफ करने के लिए लिम्फोडिप्लीशन कीमोथेरेपी का एक प्रारंभिक कोर्स दिया गया, उसके बाद miv-cel का एक इन्फ्यूज़न दिया गया।

फॉलो-अप 36 से 52 सप्ताह तक चला। शोधकर्ताओं ने, चैरिटे के रुमेटोलॉजी और क्लिनिकल इम्यूनोलॉजी विभाग में प्रो. डेविड साइमन (David Simon) और प्रो. गेरहार्ड क्रॉन्के (Gerhard Krönke) के नेतृत्व में, जर्मन रुमेटोलॉजी रिसर्च सेंटर (DRFZ) के साथ सहयोग किया।

प्रो. क्रॉन्के ने बताया, “सभी छह मरीज़ों में बीमारी की गतिविधि में उल्लेखनीय कमी आई। तीन मरीज़ बिना किसी दवा के स्थायी छूट में थे।”

साइड इफेक्ट्स सीमित थे। हर प्रतिभागी ने साइटोकाइन रिलीज़ सिंड्रोम का अनुभव किया — एक अस्थायी सूजन प्रतिक्रिया जो CAR T इन्फ्यूज़न की अपेक्षित प्रतिक्रिया है — लेकिन सभी छह मामले हल्के से मध्यम थे। सुरक्षा मूल्यांकन की देखरेख करने वाली डॉ. मैरी लुइस हुटर-क्रॉन्के (Marie Luise Hütter-Krönke) ने कहा, “हमने सभी प्रतिभागियों में केवल एक अस्थायी, हल्का-से-मध्यम साइटोकाइन रिलीज़ सिंड्रोम देखा।” किसी भी मरीज़ में गंभीर न्यूरोलॉजिकल जटिलताएँ विकसित नहीं हुईं। संक्रमण दुर्लभ थे।

यह किससे तुलना करता है

CAR T सेल थेरेपी का उपयोग 2017 से रक्त कैंसर के इलाज के लिए किया जा रहा है, जब पहले उत्पाद को FDA मंजूरी मिली थी। उन मरीज़ों में, साइटोकाइन रिलीज़ अक्सर गंभीर होता है, कभी-कभी गहन देखभाल की आवश्यकता होती है। चैरिटे परीक्षण में हल्की प्रतिक्रिया एक महत्वपूर्ण अंतर को दर्शाती है: कैंसर रोगियों में अक्सर भारी संख्या में घातक कोशिकाएँ होती हैं जो सभी एक साथ इन्फ्यूज़न पर प्रतिक्रिया करती हैं; RA रोगियों में बीमारी चलाने वाली B कोशिकाएँ कम होती हैं, इसलिए प्रतिरक्षा प्रणाली की प्रतिक्रिया आनुपातिक रूप से कम तीव्र होती है।

रूमेटॉइड अर्थराइटिस दुनिया भर में लगभग 18 मिलियन लोगों को प्रभावित करता है। वर्तमान प्रथम-पंक्ति उपचार कई रोगियों में बीमारी की गतिविधि को दबा देते हैं, लेकिन गंभीर RA वाले लगभग 30 से 40% लोग कई बायोलॉजिक्स के साथ भी पर्याप्त नियंत्रण प्राप्त करने में विफल रहते हैं। चैरिटे के मरीज़ पहले से ही उपलब्ध B-कोशिका-क्षयकारी उपचारों — उनमें रीटक्सिमैब (rituximab) भी शामिल है — को विफल कर चुके थे, और विशेष रूप से इसलिए चुने गए क्योंकि अन्य विकल्प समाप्त हो चुके थे।

उस आबादी में छह में से तीन का स्थायी छूट में प्रवेश करना रुमेटोलॉजी में एक अभूतपूर्व परिणाम है। किसी भी पिछले हस्तक्षेप ने उपचार-प्रतिरोधी RA में दवा-मुक्त छूट उत्पन्न नहीं की है।

परीक्षण क्या तय नहीं करता

छह मरीज़ साक्ष्य का आधार हैं। यह नमूना फेज़ 1 सुरक्षा परीक्षण के लिए उपयुक्त है लेकिन प्रभावकारिता स्थापित नहीं करता। छूट में तीन मरीज़ असामान्य रूप से उत्तरदायी व्यक्तियों का प्रतिनिधित्व कर सकते हैं; जो प्रारंभिक प्रतिक्रिया के बाद दोबारा बीमार हुआ, वह दर्शाता है कि थेरेपी सभी के लिए काम नहीं करती।

12 महीने से परे छूट की स्थायित्व अज्ञात है। RA एक पुरानी बीमारी है, और यह संभव है कि बीमारी चलाने वाली मेमोरी B कोशिकाएँ ऊतक भंडारों से — विशेष रूप से जोड़ों के ऊतकों में — फिर से उभर आएँ, जिन्हें इन्फ्यूज़न पूरी तरह से साफ नहीं कर पाया।

डॉ. हुटर-क्रॉन्के ने कहा, “B-कोशिका प्रणाली मूल रूप से नए सिरे से शुरू होती है। यह साफ स्लेट लंबे समय तक संरक्षित रहती है या नहीं, यह उस बीमारी के वातावरण पर निर्भर करता है जिसका नई कोशिकाएँ सामना करती हैं।”

Miv-cel एक ऑटोलॉगस थेरेपी है: यह प्रत्येक मरीज़ की अपनी T कोशिकाओं से निर्मित होती है, एक प्रक्रिया जिसमें कई महीने लगते हैं। लागत और लीड टाइम इसे वैश्विक स्तर पर अधिकांश रोगियों के लिए दुर्गम बनाते हैं। कम संसाधन-गहन विकल्पों के साथ सीधी तुलना अभी तक नहीं की गई है।

CAR T थेरेपी और अर्थराइटिस के बारे में सामान्य प्रश्न

क्या CAR T थेरेपी रूमेटॉइड अर्थराइटिस के लिए स्वीकृत है? नहीं। माइवोकैबटैजीन ऑटोल्यूसेल किसी भी ऑटोइम्यून बीमारी के लिए स्वीकृत नहीं है। COMPARE परीक्षण एक फेज़ 1 अध्ययन है। नियामक अनुमोदन के लिए बड़े नियंत्रित परीक्षणों की आवश्यकता होगी जो प्रभावकारिता और दीर्घकालिक सुरक्षा दिखाएँ।

यह कैंसर के लिए CAR T थेरेपी से कैसे अलग है? तंत्र समान है: इंजीनियर T कोशिकाएँ बीमारी चलाने वाली कोशिकाओं पर एक सतह मार्कर को ट्रैक करती हैं और उन्हें खत्म करती हैं। रक्त कैंसर में, वे कोशिकाएँ घातक और असंख्य होती हैं। RA में, वे सामान्य मूल की मेमोरी B कोशिकाएँ होती हैं जिनमें एक हानिकारक विशिष्टता होती है। शरीर की सूजन प्रतिक्रिया आनुपातिक रूप से हल्की होती है, जो गंभीर दुष्प्रभावों की कम दर की व्याख्या करती है।

क्या थेरेपी प्रतिरक्षा प्रणाली को नष्ट कर देती है? नहीं। CD19 ले जाने वाली B कोशिकाएँ समाप्त हो जाती हैं; प्रतिरक्षा प्रणाली फिर बीमारी की स्मृति के बिना नेव अग्रदूतों से पुनः आबाद होती है। पिछले टीकाकरणों से सुरक्षात्मक एंटीबॉडीज़ सभी छह मरीज़ों में संरक्षित रहीं।

क्या यह अन्य ऑटोइम्यून बीमारियों के लिए काम कर सकता है? संभवतः। ल्यूपस, इंफ्लेमेटरी मायोसाइटिस और सिस्टमिक स्क्लेरोसिस एक समान B-कोशिका-संचालित तंत्र साझा करते हैं। उन स्थितियों में नैदानिक परीक्षण कई केंद्रों पर चल रहे हैं। अभी तक कोई प्रकाशित परिणाम उपलब्ध नहीं हैं।

फेज़ 2 COMPARE परीक्षण दस अतिरिक्त मरीज़ों को शामिल करेगा और miv-cel की सीधे तुलना एक स्वीकृत B-कोशिका-लक्षित दवा से करेगा। नामांकन 2026 के अंत से पहले शुरू होने की उम्मीद है।

तीन मरीज़ अभी भी दवा-मुक्त हैं। क्षेत्र अब जिस प्रश्न पर नज़र रख रहा है, वह यह नहीं है कि क्या CAR T उपचार-प्रतिरोधी अर्थराइटिस को साफ कर सकता है, बल्कि यह है कि यह रीसेट कितने समय तक रहता है।

संदर्भ: Albach FN et al., “CD19 CAR T cell therapy for treatment-refractory seropositive rheumatoid arthritis: a phase 1 trial,” Nature Medicine, 2026. DOI: 10.1038/s41591-026-04603-3

टैग: autoimmune disease, clinical trial, medicine, rheumatoid arthritis, CAR T cell therapy, cell therapy

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